מחקרים טוקסיקולוגיים
1. בדיקות רעילות חריפות: אלו הם השלבים הראשוניים בהערכת בטיחות המרכיבים. חיות ניסוי (כגון חולדות ועכברים) מקבלים מינון גבוה של מרכיב מוצר הבריאות בבת אחת, ונצפה בתגובותיהם תוך תקופה קצרה (בדרך כלל תוך 14 יום), כולל שינויים התנהגותיים, תסמיני הרעלה ומוות. לדוגמה, מינונים שונים של מרכיב מוצר הבריאות מומסים וניתנים תוך קיבה לחיות ניסוי, ונרשם המינון הקטלני החציוני (LD50), שהוא המינון שעלול לגרום למותם של 50% מחיות הניסוי. אם ערך LD50 נמוך, זה מצביע על כך שהמרכיב רעיל יותר; לעומת זאת, אם הערך גבוה, זה מצביע באופן ראשוני על כך שהמרכיב בטוח יחסית מבחינת רעילות חריפה.
2. בדיקות רעילות כרוניות: לבדיקות רעילות כרוניות יש מחזור ארוך יחסית, הנמשך לרוב מספר חודשים ואף שנים. חיות ניסוי צורכות ללא הרף מינונים נמוכים של מרכיב מוצר הבריאות לאורך תקופה ארוכה כדי לדמות את המצב של בני אדם הנוטלים מוצרי בריאות לאורך זמן. במהלך תהליך הבדיקה נצפים שינויים במדדים הפיזיולוגיים של בעלי החיים כגון משקל גוף, מדדים ביוכימיים בדם (תפקודי כבד, תפקודי כליות ועוד) ושינויים היסטופתולוגיים (בדיקות מדור של איברים כמו כבד, כליות וכו'). לֵב). לדוגמה, תמציות צמחים מסוימות עלולות לגרום נזק לכבד של בעלי חיים לאחר בליעה ארוכת טווח במינון נמוך, וניתן לזהות מפגע פוטנציאלי זה באמצעות בדיקות רעילות כרוניות.
3. בדיקות גנוטוקסיות: סוגים אלה של בדיקות משמשים בעיקר כדי לזהות אם מרכיבי מוצר בריאות יכולים לגרום נזק לחומר גנטי (DNA), מה שמוביל למוטציות גנים או סטיות כרומוזומים. השיטות הנפוצות כוללות את בדיקת איימס, בדיקת מיקרוגרעין מח עצם של עכבר ובדיקת סטיית כרומוזומים. בדיקת איימס משתמשת בחיידקים כדי לזהות את המוטגניות של מרכיבים. אם מספר המוטציות הרברנטיות בחיידקים עולה, זה מצביע על כך שלמרכיב עשוי להיות גנוטוקסיות. בדיקת המיקרוגרעין של מח עצם של עכבר שופטת את הנזק לכרומוזומים על ידי התבוננות בקצב המיקרוגרעין בתאי מח עצם של עכבר. עלייה בקצב המיקרו-גרעין פירושה שעשוי להיות סיכון לגנוטוקסיות.
ניסויים קליניים בבני אדם
1. ניטור מדדי בטיחות: בניסויים קליניים בבני אדם, מתנדבים עוברים תחילה בדיקה קפדנית כדי לא לכלול גורמים שעשויים להשפיע על תוצאות הבדיקה. לאחר שהמתנדבים יקחו את מרכיבי מוצר הבריאות, תבוצע מעקב צמוד אחר סדרת מדדי בטיחות, כגון סימנים חיוניים (לחץ דם, דופק, קצב נשימה וכו'), מדדים המטולוגיים (שגרת דם, תפקוד קרישה ועוד), ביוכימיים. אינדיקטורים (גלוקוז בדם, שומנים בדם, תפקודי כבד וכליות וכו'), ומדדי שתן (חלבון שתן, סוכר בשתן וכו'). לדוגמה, בעת הערכת מרכיב חדש של מוצר בריאות להרזיה, החוקרים יבדקו באופן קבוע את תפקודי הכבד של מתנדבים מכיוון שחלק ממרכיבי הירידה במשקל עלולים להכביד על הכבד.
2. תצפית על תופעות לוואי: כל תופעות לוואי המתרחשות במהלך תהליך הנטילה על ידי מתנדבים יירשמו בפירוט, לרבות תסמינים, זמן התרחשות, חומרה, משך והאם נדרשת התערבות רפואית. תגובות לוואי עשויות לכלול אי נוחות קלה במערכת העיכול (כגון בחילות, הקאות, שלשולים), תגובות אלרגיות (פריחה, גירוד, קשיי נשימה), או תסמינים במערכות אחרות (כגון כאב ראש, סחרחורת וכו'). לדוגמה, מוצרי בריאות מסוימים המכילים מינונים גבוהים של ויטמין A עלולים לגרום לתסמינים כמו סחרחורת ובחילות בבני אדם, וניתן לזהות שכיחות ומאפיינים של תגובות לוואי אלו באמצעות ניסויים קליניים.
3. מחקרים פרמקוקינטיים (קשורים לבטיחות): פרמקוקינטיקה חוקרת בעיקר את תהליכי הספיגה, ההפצה, חילוף החומרים וההפרשה (ADME) של מרכיבי מוצרי בריאות בגוף האדם. הבנת המאפיינים הפרמקוקינטיים של מרכיבים עוזרת להעריך את הצטברותם בגוף ואת סיכוני הרעילות הפוטנציאליים. לדוגמה, אם זמן מחצית החיים של מטבוליט של מרכיב בגוף הוא ארוך מאוד, זה עלול להוביל להצטברות הדרגתית שלו בגוף, ובכך להגביר את הסיכון לרעילות. על ידי זיהוי השינויים בריכוזי המרכיבים ובמטבוליטים שלהם בדגימות ביולוגיות כמו דם ושתן לאורך זמן, החוקרים יכולים לקבוע את טווח המינון המתאים כדי למנוע הצטברות יתר של מרכיבים בגוף.
מחקרי אינטראקציה של מרכיבים
1. השפעות סינרגטיות או אנטגוניסטיות עם מרכיבים אחרים: מוצרי בריאות מכילים לרוב מספר מרכיבים, ולמרכיבים אלו עשויות להיות השפעות סינרגיות או אנטגוניסטיות זה על זה, מה שמשפיע על הבטיחות. לדוגמה, בחלק מהטבליות של מולטי ויטמין ומינרלים, ספיגת הסידן והברזל יכולה להשפיע זה על זה. אם מינונים גבוהים של סידן וברזל נבלעים בו זמנית, סידן עלול לעכב את ספיגת הברזל, מה שעלול להוביל לאנמיה מחוסר ברזל בטווח הארוך; עם זאת, בפרופורציה המתאימה, הם יכולים לשתף פעולה זה עם זה כדי לקדם את ניצול החומרים המזינים על ידי גוף האדם תוך הימנעות מהשפעות שליליות. החוקרים ילמדו את האינטראקציות בין מרכיבים באמצעות ניסויים במבחנה (כגון ניסויים בתרבית תאים) וניסויים in vivo (ניסויים בבעלי חיים או ניסויים בבני אדם).
2. אינטראקציות עם תרופות: האינטראקציות בין מרכיבי מוצר בריאות ותרופות הן גם המוקד של הערכת הבטיחות. מרכיבים רבים של מוצרי בריאות עשויים להשפיע על חילוף החומרים או היעילות של תרופות. לדוגמה, תמצית סנט ג'ון, מרכיב מוצר בריאות נפוץ, יכולה לגרום למערכת האנזים ציטוכרום P450 בכבד. כאשר נלקח בו זמנית עם תרופות נוגדות דיכאון מסוימות (כגון סרטרלין), זה יאיץ את חילוף החומרים של התרופה ויפחית את יעילותה. החוקרים ילמדו את האינטראקציות בין מרכיבי מוצרי בריאות ותרופות באמצעות שיטות כגון קביעת פעילויות האנזים המטבולות בתרופה וניטור ריכוזי התרופה בפלזמה כדי לספק הצעות מינון סבירות ולהימנע מהתרחשות של תגובות שליליות.
מחקרים על הקשר בין מינון ובטיחות
1. קביעת טווח המינון הבטוח: באמצעות המחקרים הטוקסיקולוגיים הנ"ל, ניסויים קליניים בבני אדם וכו', החוקרים יקבעו את טווח המינון הבטוח של מרכיבי מוצרי בריאות. טווח זה נגזר בדרך כלל מנתוני ניסוי וניתוח סטטיסטי. בטווח המינון הבטוח, בדרך כלל אין תגובות שליליות ברורות או השפעות רעילות. לדוגמה, עבור ויטמין C, הצריכה היומית המומלצת למבוגרים רגילים היא 100 - 200 מ"ג. בטווח המינון הזה, הוא יכול לשחק נוגדי חמצון ופונקציות בריאותיות אחרות ולא יגרום לתגובות שליליות חמורות; עם זאת, אם נבלע בכמויות מופרזות (כגון כמה גרמים או יותר ביום), זה עלול להוביל לבעיות כגון שלשולים ואבחנות בשתן.
2. הערכת הקשר בין מינון-תגובה: נחקר הקשר בין מינון לתגובות שליליות או תגובות רעילות, כלומר הקשר בין מינון-תגובה. ככל שהמינון של מרכיבי מוצר הבריאות עולה, השכיחות והחומרה של תגובות לוואי או תגובות רעילות עשויות לעלות בהתאם. על ידי ביסוס מודל מינון-תגובה, ניתן לחזות את רמת הסיכון במינונים שונים בצורה מדויקת יותר. לדוגמה, כאשר חקרו את הבטיחות של תמצית צמחים מסוימת, נמצא שכאשר המינון היה מתחת לרמה מסוימת, לא נצפו תגובות שליליות ברורות; עם זאת, כאשר המינון עלה על סף מסוים, שכיחות התגובות השליליות החלה לעלות והייתה בקורלציה חיובית עם המינון. המחקר של קשר מינון-תגובה זה עוזר לספק לצרכנים הנחיות שימוש סבירות ולהימנע מסיכונים בטיחותיים הנגרמים משימוש מופרז.
